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上海信帆生物:HHMI揭示Tet1新功能——消除基因組印記

更新時間:2016-06-16      瀏覽次數:1610

醫學研究所(HHMI)的研究組在研究中發現,Tet1能夠消除基因組印記。

Tet蛋白簡介

Tet蛋白,這是重新編程已經分化的細胞的一種重要功能蛋白,人類和小鼠都擁有Tet蛋白,研究發現這種蛋白在DNA脫甲基過程和干細胞重新編程方面起關鍵作用。張毅教授研究組近年來都在圍繞這一蛋白展開研究工作。

基因組印記定義

基因組印記(Genomic imprinting),又稱為遺傳印記(genetic imprinting),是近年來發現的一種不遵從孟德爾定律的依靠單親傳遞某些遺傳學性狀的現象,是指在配子或合子發生期間,來自親本的等位基因或染色體在發育過程中產生專一性的加工修飾,導致后代體細胞中兩個親本來源的等位基因有不同的表達活性,具有這種現象的基因稱為印記基因(imprinted gene)。

Tet1在基因組印記中的新作用

之前的研究表明,從頭DNA甲基化酶Dnmt3a和Dnmt3b具有構建基因組印記的作用,但是甲基化標記在原始shengzhi細胞(PGC)重編程過程中如何被消除的卻仍然是一個迷。而在這項研究中,研究人員就發現了Tet1在其中的關鍵作用。

研究人員發現雖然Tet1敲除雄性和Peg10,Peg3野生型基因型相同 ,但是這兩者配對后的個體出現了差異甲基化區域(DMR)異常甲基化。 RNA測序結果也顯示,由于缺失父代Tet1功能,下一代中印記基因會出現廣泛失調。

在重編程PGCs 中的DNA甲基化動力學分析還表明, Tet1還能清除剩余的甲基化,包括在重編程后期的印記基因。此外,研究人員還發現了雌性shengzhi細胞系中Tet1的這種消除作用。

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